双相障碍病程及临床相复杂，患者联用三种、四种甚至更多精神药物的现象相当普遍。问题在于，自然观察性研究显示多药联用未必能带来更好的转归，进而逐渐引发了关切。

　　研究简介

　　在这一背景下，美国纽约Northwell Health System精神科Anna M. Kim等系统检索了MEDLINE、PsycINFO及Embase数据库中的相关观察性及随机对照研究，旨在评估双相障碍患者复杂联合用药(联用≥3种精神药物)的比例、临床特征、依从性等，并为临床提供具有可操作性的指导。该研究6月1日在线发表于J Clin Psychiatry.。

　　研究者从3,566篇题录中筛选出49项符合入组标准的研究。加权分析显示，32.7%(4,535/13,863)的双相障碍患者存在复杂联合用药，即同时使用≥3种精神药物，其中双相抑郁患者比例最高。过去二十年间，复杂联合用药呈现增加的趋势。

　　图1 各研究中双相障碍患者联用三种(上)或≥4种(下)精神药物的比例(Kim AM, et al. 2021)

　　与双相障碍患者复杂联合用药相关的因素包括女性、白人、年龄>50岁、有精神病性症状史、抑郁相关疾病负担重、药物未足量、治疗依从性差、精神科共病更多、自杀未遂史更突出。

　　临床建议

　　围绕双相障碍的复杂联合用药，研究者给出了八条暂行建议：

　　1. 熟悉不同药物在心境稳定治疗中的相对特长，如锂盐、双丙戊酸钠更擅长抗躁狂，拉莫三嗪更擅长抗抑郁，并以此构建多重联合用药方案，而非简单地堆砌药物。

　　2. 视情况而定，尽量使用疗效更全面的药物，以简化用药方案。例如，喹硫平、鲁拉西酮、卡利拉嗪可同时改善抑郁及焦虑;加巴喷丁可同时改善焦虑、失眠及神经痛。

　　3. 在加用同一类药物(如，在现有SGA的基础上加用另一种SGA)之前，先优化现有药物的剂量。

　　4. 一次尽可能只改变联合用药方案组中的一个变量(如，一次只动一种药)，以澄清调药对治疗转归的影响，减少困惑。

　　5. 在一种足量足疗程治疗的效果能够得到合理的评判之前，尽量不要骤停及突然启用药物。

　　6. 定期权衡复杂联合用药方案中现有成分的风险及获益，如是否已经弊大于利。

　　7. 果断减停被认为疗效不佳的药物(如，足量足疗程治疗后无效)，以及使用不当的药物(如，躁狂或混合发作期间使用的抗抑郁药或神经兴奋剂)。

　　8. 定期评估多药联用方案中每一种成分存在的意义。

　　文献索引：Kim AM, Salstein L, Goldberg JF. A systematic review of complex polypharmacy in bipolar disorder: prevalsence, clinical features, adherence, and preliminary recommendations for practitioners. J Clin Psychiatry. 2021;82(3):20r13263.